近日，中国科学院上海药物研究所左建平研究员课题组研究证实，局部应用S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZ2002，可显著改善干眼症病理症状，并通过体内外机制研究探讨了DZ2002对角膜血管新生和结膜炎症的调控作用。该成果发表于2023年8月21日以“DZ2002 alleviates corneal angiogenesis and inflammation in rodent models of dry eye disease via regulating STAT3-PI3K-Akt-NF-κB pathway”为题在线发表于《中国药理学报》，并于2024年1月2日作为年度第一期封面文章刊发。

角膜是一种无血管组织，角膜的无血管免疫特权是眼表稳态的关键，角膜血管新生会破坏角膜不透明度造成视力障碍并降低角膜移植成功率。角膜血管新生是多种眼表病理损伤的并发症，包括角膜移植和青光眼等，而干眼症也是与病理性眼表血管新生和角膜淋巴管生成相关疾病之一。在体外TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的炎性血管新生模型中，研究发现，DZ2002可显著降低CD31和LYVE-1以及血管黏附分子VCAM-1的表达，并能显著降低促血管生成因子VEGFA、VEGFC以及VEGFR2的表达，却能显著增加抗血管生成因子PEDF的表达，揭示了DZ2002对新生血管的生成具有明显的抑制效应；进一步研究发现，DZ2002能抑制TNF-α刺激HUVECs引起的STAT3-PI3K-Akt过度激活，降低TNF-α诱导HUVECs血管生成的效应；DZ2002还可有效抑制TNF-α诱导HUVECs的NF-κB核移位、降低TNF-α刺激下NF-κB的活化（图2）。

本研究首次证实了候选新药 DZ2002可以显著缓解 BAC诱导的蒸发过强型干眼模型和SCOP诱导的泪液分泌不足型干眼模型的干眼症状，抑制炎症和血管新生相关基因的表达。体外试验结果同样揭示，DZ2002可显著地抑制TNF-α诱导HUVECs的生物学功能改变，发挥抗血管生成和抗炎效应，为干眼症的药物开发和DZ2002的临床应用提供了新的研发基础。