我国自主研发的口服抗新冠病毒创新药民得维（VV116）附条件获批上市

作者：中科院上海药物所发布时间：2023-01-30

　　2023年1月29日，国家药品监督管理局按照特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准新型口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物民得维®（氢溴酸氘瑞米德韦片，VV116）上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。这是我国自主研发的靶向新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）的抗新冠病毒口服药物。

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　　国家药监局网站信息

　　该药由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、苏州旺山旺水生物医药有限公司（旺山旺水）合作研究确定新药候选分子，通过与中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、临港实验室、旺山旺水、上海君实生物医药科技股份有限公司合作，共同推进临床研究及上市许可。

　　RdRp作为RNA病毒转录复制的核心组件，其序列在病毒变异过程中高度保守。因此新冠病毒RdRp是抗新冠病毒药物研发的重要靶标之一，针对此靶标研发的抗新冠病毒药物不易受病毒变异的影响。VV116以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RdRp的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性和干扰RNA的合成，从而阻断病毒的复制，实现抗新冠病毒的作用。

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　　VV116作用机制示意图

　　2019年底新冠疫情爆发后，上海药物所第一时间成立了抗疫联合攻关团队，并与武汉病毒所紧密合作，启动抗疫药物应急研发工作。上海药物所沈敬山/蒋华良团队和武汉病毒所肖庚富团队、新疆理化所阿吉艾克拜尔·艾萨团队快速发现并评价出靶向RdRp的口服核苷类候选化合物VV116，即氢溴酸氘瑞米德韦。

　　临床前研究结果显示，VV116对新冠病毒原始病毒株和已知的各种变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎）均有显著的抑制活性。鉴于VV116靶向RdRp高保守的活性中心，预判其对未来出现的其它新冠病毒变异株具有相同水平的抑制作用。在新冠病毒感染小鼠模型上，VV116可有效清除病毒，同时显著改善肺组织病理变化。VV116无致突变风险，没有与其他药物相互作用导致严重不良反应的风险，在安全性方面具有优势。

　　2021年1月1日和2月5日

　　研发团队分别向中国和乌兹别克斯坦的药品监管部门递交了临床试验申请资料

　　2021年11月2日

　　VV116的临床试验申请获国家药品监督管理局批准

　　2022年1月23日

　　国内I期临床研究完成，并第一时间启动II/III期临床研究

　　2022年4月2日

　　与帕罗韦德（PAXLOVID）的对比性（“头对头”）III期临床研究在上海开启

　　2022年10月21日

　　一项在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度COVID-19患者中评价VV116有效性和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床研究（NCT05582629）完成首例患者入组及给药

　　由上海市徐汇区中心医院余琛和刘罡一医生领衔，在国内完成的三项I期临床研究显示，VV116安全性和耐受性均良好，且口服吸收迅速，可在空腹或普通饮食条件下用药。随即由国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授领衔开展随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心II/III期临床试验。

　　基于一项由乌兹别克斯坦Zangiota第二传染病专科医院Khursand Makhsumovich Tursunov医生领导，在乌兹别克斯坦中、重度新冠病毒感染受试者中进行的临床试验研究结果，VV116于2021年12月28日在乌兹别克斯坦获批上市，成为全球首个获批可用于重度新冠病毒感染患者治疗的口服抗病毒药物。　　

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VV116乌兹别克斯坦药品注册证书

　　由上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士领衔开展的，VV116与帕罗韦德（PAXLOVID）的对比性（“头对头”）III期临床研究结果于当地时间2022年12月28日在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》发表，结果表明，与PAXLOVID（奈玛特韦/利托那韦）对比，在至持续临床恢复时间、至持续症状消失的时间、病毒核酸转阴时间及病毒核酸Ct值的变化等方面，VV116均非劣于PAXLOVID，且不良事件的发生率低于PAXLOVID。

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　　《新英格兰医学杂志》相关论文截图

　　由浙江大学传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士领衔，注册号为NCT05582629的研究现已完成方案预设的期中分析，经独立数据监察委员会（IDMC）判定已达成方案预设规定的主要有效性终点。结果显示：在有效性方面，与安慰剂组相比，接受VV116治疗的患者，至持续临床症状消失的时间和临床症状缓解的时间均显著缩短，新冠病毒Ct值的上升速度及病毒载量的下降速度也明显快于安慰剂组；在安全性方面，VV116治疗组在治疗期间不良事件的发生率低，与安慰剂组相当。

　　多项临床前和临床研究显示，VV116安全、有效、用药禁忌少。VV116的获批上市，将有效减轻新冠病毒对人民生命健康的威胁，在我国疫情防控救治体系中发挥重要作用。

　　目前，上海药物所在抗新冠病毒候选药物方面有较完整的研发管线和储备，除民得维®外，3CL蛋白酶抑制剂先诺特韦片（VV934）与利托那韦片的组合包装药物先诺欣®于2023年1月29日附条件批准上市；3CL蛋白酶抑制剂FB2001处于临床II/III期研究。另外，上海药物所在新冠病毒感染机制研究、关键蛋白结构功能研究、新靶点发现、新分子实体发现等方面，持续产出创新成果。

　　作为新药创制国家战略科技力量，上海药物所始终心系国家事、肩扛国家责，面向人民生命健康不断研制新药。